Catwoman, Harley Quinn y Hiedra Venenosa son tres de las criminales cuasi rehabilitadas más poderosas de Gotham City y juntas van provocando escándalo tras escándalo allá por donde pasan.
Hiedra Venenosa lleva mucho tiempo seduciendo a los hombres de Gotham, pero esta vez es ella quien cae presa de un hechizo. Cautivada por un alienígena vegetal que se encuentra en los Laboratorios S.T.A.R., decide unir su causa a la de él y juntos comienzan a sembrar un exuberante vergel donde no hay cabida para ningún humano, ni siquiera para sus queridas cómplices. Catwoman y Harley Quinn tratan de distanciar el corazón de su amiga del peligroso alienígena, pero todas ellas descubrirán que la amenaza del amor muere muy lentamente.
La emoción continúa cuando una conspiración del inframundo para secuestrar a Catwoman y arrebatar de su mente la identidad de Batman hace temblar a las Musas. El Caballero Oscuro, siendo el enemigo acérrimo de Hiedra y del ex de Harley, el Joker, siempre creará una división entre las tres y, en este aspecto, los sentimientos de Catwoman hacia él nunca han sentado bien. Así, cuando Talia al Ghul y Zatanna aparecen para ayudar a salvar a Selina, no queda muy claro quién pretende salvarla... y quién hacerle daño.
Y la revuelta que provoca Harley en el Asilo Arkham para ver al Joker podría suponer el principio del fin de las Musas de Gotham City. Mientras la situación en Gotham comienza a descontrolarse y Harley se hunde cada vez más en su espiral de obsesión por el Príncipe Payaso del Crimen, Hiedra Venenosa y Catwoman discuten sobre cómo lidiar con su compañera de equipo. Las Musas de Gotham están preparadas para librar su última batalla, pero ¿lucharán entre sí?
El guionista Tony Bedard (Supergirl) y el productor y guionista de televisión Peter Calloway (Cinco hermanos, Gatos infernales) han formado equipo con dibujantes como Andrés Guinaldo (Nightwing), Jeremy Haun (Batwoman) o Ramón Bachs (Batman: Calles de Gotham) en Musas de Gotham (donde se recopilan los números del 14 al 26 de la serie original), para llevar las alianzas hasta el límite y hacer que las chicas malas de Gotham se peleen entre ellas.